侵攻性黒色腫：環状RNAが広がりを説明する
研究者たちは、黒色腫の攻撃的な広がりを説明する微細な分子およびエピジェネティックなメカニズムにズームインしました。
RNAは、DNAやタンパク質とともに、あらゆる形態の生命に必要な3つの必須高分子の1つです。
既知のすべての生命体に基づく典型的なプロセスは、次の3つのステップで構成されます。細胞の「青写真」として機能するDNAからの遺伝子情報は、RNAの「コピー」に変換されます。細胞に必要なタンパク質。
ほとんどのRNAは線形形式です。ただし、一部のRNA分子は環状です。これらは環状RNA（circRNA）と呼ばれます。
線形RNAはタンパク質をコードしますが、機能を明確に理解しているcircRNAはほとんどありません。実際、医学界は、正常な生理学と病気へのcircRNAの寄与を解明し始めたばかりである、と新しい論文の著者を書いています。
では、黒色腫の拡大におけるcircRNAの役割は何でしょうか。上級研究著者のEvaHernando、Ph.D。 —ニューヨーク大学（NYU）ランゴーンヘルスの病理学部の准教授—と同僚が調査に着手しました。
質問は重要です、彼らの研究者を説明してください がん細胞 転移の広がりが癌に関連する死亡の90％の原因であるため、研究。がんが転移点に広がる極めて重要な瞬間は、がん患者の転帰を決定する可能性があります。
黒色腫は、その広がりが特に攻撃的であるため、転移の背後にあるメカニズムを調査するための優れたモデルです。転移は、わずか数ミリメートルの原発腫瘍から発生する可能性があります。
遺伝的エラーは、メラノーマがん細胞が正常細胞からどのように出現するかを説明しますが、DNAエラーは、がんがどのように広がるかを説明することになると、全体像を伝えるものではない、と研究者らは述べています。
circRNAが転移を促進または停止する方法
そのため、新しい研究では、Hernandoとチームは、circRNAの役割を調査するために、ヒト黒色腫組織とマウスモデルからの細胞培養で実験を行いました。
分析により、CDR1asと呼ばれるcircRNAが重要であることが明らかになりました。エピジェネティックに沈黙すると、この分子は癌の広がりを促進し、活性化されると、癌の攻撃的な広がりを抑制します。
以前の研究は、著者を書き、circRNAの潜在的な機能をほのめかしました：それらは、RNAに付着して細胞機能に影響を与えるタンパク質と結合する可能性があります。
この特定の研究では、研究者らは、CDR1asとそのようなRNA結合タンパク質の1つとの間の相互作用が破壊されたときに転移が起こることを示しました。 RNA結合タンパク質はIGF2BP3と呼ばれます。
Hernandoらは、CDR1asが転移にどのように影響するかを確認するために、CDR1asを沈黙させました。彼らは、CDR1asのスイッチを切ると、RNA結合タンパク質IGF2BP3が自由に歩き回り、転移を促進することを見ました。
対照的に、それが活性化されると、CDR1asはIGF2BP3と接続し、他の転移促進タンパク質に迷うのを防ぎます。
「CDR1asはIGF2BP3と呼ばれる既知の前癌タンパク質を抑制し、治療に影響を与える可能性のあるCDR1asの新しい機能を明らかにしました」とNYU LangoneHealthの病理学部のインストラクターである最初の研究著者であるダグラスハニフォード博士は説明します。 。
チームはまた、CDR1asが沈黙し、メラノーマ細胞で産生されなくなったエピジェネティックなメカニズムを明らかにしました。
遺伝子のエピジェネティックな変化は、DNAコードを変更することなく機能に影響を与えます。
「私たちの研究は、黒色腫の攻撃的な行動に対する新しい洞察を提供し、転移の抑制因子としてcircRNAを暴露した最初の研究です。」
エヴァ・エルナンド博士
