乳がん：骨髄細胞を燃料とする腫瘍の成長
に掲載された新しい研究 実験医学ジャーナル、 乳がんの腫瘍増殖を促進し、人の見通しに悪影響を与える可能性のある新しいメカニズムを明らかにします。ただし、この調査結果は、科学者が乳がん腫瘍をより正確に標的とする個別に調整された治療法を開発するのにも役立つ可能性があります。
イスラエルのテルアビブ大学サックラー医学部の病理学部の上級講師であるネタ・エレズは、乳がんの新しい腫瘍増殖メカニズムを詳述した新しい論文の最初の著者です。
科学者たちが彼らの研究で指摘しているように、乳がんは、医学界での熱心な研究努力と国民の意識向上キャンペーンにもかかわらず、依然として「西欧諸国の女性におけるがん関連死の主要な原因の1つ」です。
実際、米国では、乳がんは、すべての人種および民族の女性の間で、がんに関連する死亡の最も一般的な原因であり続けています。
エレズ教授とその同僚による新しい研究は、癌の診断を受けた後、一部の人々が他の人々よりも見通しが悪い理由を説明するかもしれないメカニズムを明らかにしています。著者らは、このメカニズムには線維芽細胞が関与していると説明しています。線維芽細胞は、それ自体が癌性ではないにもかかわらず、腫瘍の成長を可能にする細胞です。
乳がんの場合、これらの線維芽細胞は、炎症を引き起こし、成長中の腫瘍に酸素と栄養素が豊富な血液を供給する血管を形成することにより、がん細胞の増殖を助けます。
これまで、科学者たちはこれらの細胞のほとんどが周囲の乳房組織に由来すると考えていましたが、Erez教授と彼女の同僚による新しい研究は、これらの線維芽細胞の多くが実際に骨髄細胞に由来することを示しています。
ヒト乳房腫瘍で再現された所見
研究者らは、乳癌のマウスモデルを研究し、「癌関連線維芽細胞」のかなりの割合が、いわゆる間葉系幹細胞、つまり、他の細胞に分化する能力を持つ「紡錘形」骨髄細胞に由来することを発見しました。骨、筋肉、軟骨、または結合組織を形成する細胞などの細胞。
しかし、乳がんの場合、Erez教授とチームは、腫瘍が骨髄からこれらの間葉系幹細胞を「動員」し、線維芽細胞に分化させることができることを発見しました。これにより、腫瘍がさらに成長するのを助けます。
新しい研究は、追加のニュアンスを明らかにしました。たとえば、他の癌関連線維芽細胞とは異なり、骨髄細胞に由来する線維芽細胞には、PDGFRαと呼ばれるシグナル伝達タンパク質がないことがわかりました。
しかし、細胞はクラステリンと呼ばれるタンパク質を過剰産生することによってこの不足を補います。このタンパク質は、腫瘍がより多くの血管を生成し、近くの乳房組織からの線維芽細胞によってのみ燃料が供給される血管よりもはるかに速く増殖するのを助けます。
重要なことに、科学者たちは人間の乳がん組織で彼らの発見を再現しました。彼らは、ヒト乳がん腫瘍にもPDGFRαが欠乏した線維芽細胞があることを発見しました。これにより、研究者たちはこれらの線維芽細胞も骨髄細胞に由来する可能性があると信じるようになりました。
最後に、シグナル伝達タンパク質PDGFRαのレベルが低い乳がん腫瘍は、がんで死亡する可能性が高くなりました。
著者らは、この発見は「患者の層別化と精密な治療に重要な意味を持つ可能性がある」と結論付けています。
エレズ教授はまた、「私たちの研究は、骨髄由来の線維芽細胞の動員が、おそらく血管形成を促進することによって、腫瘍の成長を促進するために重要であることを示しています」とコメントしています。
「これらの癌関連線維芽細胞の機能を理解することは、骨髄由来線維芽細胞と癌細胞自体を共標的化する新しい治療的操作を開発する基礎を形成する可能性があります。」
ネタ・エレズ教授
