専門家はアルツハイマー病のような状態のガイドラインを起草します

専門家の国際ワーキンググループは、アルツハイマー病を模倣する脳の状態についての科学的および一般の認識を高めるのに役立つガイドラインに合意しました。この状態は新しいものではありませんが、最近の研究や臨床試験で明らかになりました。

研究者たちは、「アルツハイマー病の模倣の可能性がある」可能性のある、脳内の誤って折りたたまれたタンパク質を特定しました。

科学者たちは最近、大脳辺縁系が優勢な加齢性TDP-43脳症(LATE)を「新たに名付けられた認知症への経路」として認識しました。

ワーキンググループは、国立衛生研究所(NIH)からの支援を受けている多くのセンターの科学者と、他の国の同僚で構成されています。

専門家は、80年代半ば以上の人々に対するLATEの公衆衛生への影響は、アルツハイマー病のそれよりも大きくはないにしても、おそらくほぼ同じであると示唆しています。

現在ジャーナルに掲載されているレポート 、グループはLATEの最初の定義を提案し、診断とさらなる研究に関心のある人のためのガイドラインを推奨します。

NIHの一部である国立老化研究所(NIA)の所長であるRichard J. Hodes、MDは、アルツハイマー病に取り組んでいる研究者は進歩しているものの、「アルツハイマー病はいつですか?高齢者のアルツハイマー病ではありませんか?」

LATEとアルツハイマー病の違い

新しいレポートでは、LATEにはアルツハイマー病の臨床的特徴がありますが、死後の検査では、脳組織への影響が異なることが明らかになっています。

主な違いの1つは、43 kDaのトランザクション応答DNA結合タンパク質(TDP-43)と呼ばれるタンパク質に関するものです。

細胞におけるTDP-43の役割は、さまざまな機能のために遺伝子のオンとオフを切り替えることです。ただし、これを行うには、正しく折りたたまれた3D形状である必要があります。

最近の研究では、ひどく折りたたまれたTDP-43が高齢者に頻繁に発生することが明らかになっています。

ひどく折りたたまれたTDP-43が蓄積するにつれて、それは人の記憶と思考の能力に影響を及ぼし始めます。 85歳以上の人の約25%は、TDP-43がひどく折りたたまれているため、思考や記憶に問題があります。

研究はまた、筋萎縮性側索硬化症や前頭側頭葉変性症と呼ばれるタイプの認知症など、他のよりまれな脳疾患にひどく折りたたまれたTDP-43を関係づけています。

LATEとアルツハイマー病のもう1つの違いは、ひどく折りたたまれたTDP-43の存在は、海馬の細胞や組織の喪失を引き起こす状態である海馬硬化症でしばしば発生することです。

海馬は記憶と学習にとって重要であり、海馬硬化症の人は、アルツハイマー病と同様の記憶と思考障害の症状を示す可能性があります。

認知症の他の原因を理解する

NIAのアルツハイマー病センタープログラムのディレクターであるNinaSilverberg、Ph.D。は、専門家グループがガイドラインを作成したワークショップの共同議長を務めました。ワークショップは、2018年10月17〜18日にジョージア州アトランタで開催されました。

ワーキンググループには、米国の科学者だけでなく、オーストラリア、オーストリア、日本、スウェーデン、英国の専門家も含まれています。彼らの専門知識は、脳の画像診断や臨床診断から、遺伝学、神経病理学、神経心理学にまで及びます。

シルバーバーグは、この分野で働く人々は最近の臨床試験と研究から2つのことを学んだと説明しています。第二に、認知症の他の原因を理解することは非常に重要です。」

アルツハイマー病の際立った特徴は、ベータアミロイドと呼ばれるタンパク質の存在です。これは、TDP-43と同様に、正しく折りたたまれない場合にも問題を引き起こす可能性があります。

死後検査からの証拠がますます明らかになっているので、臨床試験に参加した多くの人々は、アルツハイマー病の症状と一致していても、おそらくベータアミロイド沈着物を持っていなかったことを示唆しています。

シルバーバーグは、ワークショップを「晩年の脳への別の貢献者の理解を促進するさらなる研究の出発点を提供する」必要性として促したのは、「TDP-43をアルツハイマー病の模倣の可能性として示唆する」研究の成長体であったと述べています変化します。」

後期診断と病期分類

レポートには、LATEの診断とステージングのガイドラインが詳しく説明されています。また、さらなる調査の方向性も推奨しています。

LATEが記憶、学習、思考のいくつかの側面をどのように損ない、最終的には日常の活動を実行する人の能力を損なうかについて説明します。

専門家は、LATEはアルツハイマー病ほど急速には進行しないと信じています。しかし、彼らは、LATEがアルツハイマー病と組み合わさった場合、それ自体のいずれかの状態よりも低下が速い可能性が高いことを示唆しています。

レポートはまた、LATEを評価および分類するための定期的な剖検の必要性を強調しています。専門家は、剖検で脳内のTDP-43がどこにあるかに応じて、次の病期分類を推奨しています。

    • ステージ1:TDP-43は扁桃体にのみ存在します。
    • ステージ2:TDP-43は扁桃体と海馬の両方に存在します。
    • ステージ3:TDP-43は、扁桃体、海馬、および中前頭回に存在します。

    専門家は、LATEがどのように発展し進行するかを調査するためのさらなる研究を求めています。彼らはまた、LATEのバイオマーカーと動物モデルの必要性を強調しています。

    彼らは、アルツハイマー病の臨床試験からLATEの個人を除外することで、それらの試験が成功し、新たな境地を開く可能性が高くなる可能性があることを推奨しています。

    レポートはまた、イメージング、疫学、および臨床研究の助けを借りて、LATEの特性をより完全に説明する必要性、およびそれらの研究が個人の多様なグループをカバーする必要性について概説しています。

    Hodes博士は、「死後脳組織を寄付する意思のある人がいなければ」、研究はこれほどまでには進んでおらず、実際にこれ以上進むことはできないと強調しています。

    「私たちは臓器提供者とその家族、そしてすべての臨床試験参加者に感謝しています。彼らは治療と治療につながる可能性のある発見を促進するために本当に重要です。」

    リチャード・J・ホーズ、メリーランド州

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