黒色腫：これらの分子を離しておくと、癌の広がりを止めることができます
2つの特定の分子間の相互作用が、黒色腫腫瘍が成長し、体の他の部分に広がる可能性が高い理由である可能性があります。
これは、日本の東京大学の研究者が細胞やマウスでこれらの分子を研究した後に到達した結論です。
分子の1つは組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）と呼ばれます。この小さなタンパク質は、タンパク質を切断する酵素であるプロテアーゼとして機能します。
もう1つの分子は、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質1（LRP1）と呼ばれる大きなタンパク質です。 LRP1は動物細胞を取り囲む膜の内側にあり、tPAはそれに結合します。
ザ・ FASEBジャーナル は、tPA-LRP1経路を標的とすることが「黒色腫の併用治療における新しい治療戦略である可能性がある」ことを示唆する研究結果を発表しました。
以前の研究では、LRP1が肥満、アルツハイマー病、糖尿病などの多くの慢性疾患に関係していることがすでにわかっていました。
東京大学医科学研究所の准教授であり、この新しい研究を主導したベアテ・ハイシグ博士は、「驚くべきことです」と述べています。「LRP1は癌の成長と拡大も調節している。通常、脂肪分子の受容体です。」
黒色腫と転移性疾患
米国国立がん研究所（NCI）によると、米国には皮膚の黒色腫を患っている120万人以上の人々がいます。
NCIは、医師が2018年にこの病気の91,270例を診断し、この数字がすべての新しい癌診断の5.3パーセントを占めると推定しています。
米国の黒色腫の発生率は、過去数十年で着実に上昇しています。 1995年には、10万人あたりの新たに診断された症例数は16.5でした。 2015年までに、この数字は25.8に達しました。
米国の最新の統計によると、黒色腫患者の91.8％は、診断後少なくとも5年間は生存します。
2013年から2015年までのNCIデータに基づくと、男性と女性の約2.3％が、人生のある段階で皮膚の黒色腫を発症します。
メラノーマは、メラニンを生成する皮膚細胞の一種であるメラノサイトで発生します。メラニンは、皮膚に色を与え、日焼けによる損傷から内層を保護する茶色の色素です。
さまざまな形態の皮膚がんの中で、黒色腫は隣接する組織や体の他の場所に広がる可能性が最も高いものです。この広がりまたは転移の傾向が、黒色腫を最も致命的なタイプの皮膚癌にしているのです。
癌細胞はプロテアーゼを使用してニッチを作成します
以前の研究で、ハイシグ博士のチームは、マウスのtPAの増加が、メラノーマ腫瘍の増殖と成長を促進することが多い細胞タイプの数を増加させることを発見しました。
この発見により、彼らは黒色腫におけるプロテアーゼとしてのtPAの役割を調査することになりました。
転移は、一連のステップを含む複雑なプロセスです。がん細胞は、体全体に広がるために、さまざまなツールとリソースを使用します。
たとえば、癌細胞は、体の新しい部分に到達すると、プロテアーゼを使用して、健康な細胞を体内のその場所に固定するタンパク質鎖を切り裂きます。
これは、彼らが新しい腫瘍の成長を開始するためのニッチを切り開くのに役立ちます。
プロテアーゼをブロックすることによって転移を防ぐ試みは成功していません。これらの酵素をブロックする治療法の試験は、肯定的な結果をもたらしていません。
科学者たちは、すべてのプロテアーゼ活性を防ぐことで、これらの酵素が健康な細胞に貴重な仕事をするのを妨げ、有害な副作用を引き起こすのではないかと疑っています。
プロテアーゼがん治療の改善
「私たちのビジョン」と、ハイシグ博士の研究室で研究者として働いている最初の研究著者であるユーセフサラマ博士は、次のように述べています。 。」
メラノーマ細胞での実験の結果、チームは、癌細胞の転移を助けるtPAを停止する1つの方法は、LRP1への結合を防ぐことである可能性があると推論しました。
彼らは黒色腫のマウスモデルを使用してこれを確認し、LRP1を欠くマウスは、研究者が動物に追加のtPAを与えても成長しない小さな腫瘍を持っていることを発見しました。
「LRP1とtPAの特定の相互作用をよりよく理解することで、tPAの正常で健康的なプロテアーゼ作用を維持するプロテアーゼ癌治療につながることを願っています。」
ユーセフサラマ博士
