なぜ肺がんの治療はそれほど難しいのですか？
肺がんは米国で最も一般的なものの1つであり、その治療は非常に困難です。新しい研究では、腫瘍細胞に対する免疫応答を調整して生存率を改善する方法を調査しています。
男性と女性の両方に影響を及ぼし、肺がんはすべての新しいがん診断の約14パーセントを占めています。
アメリカ癌協会（ACS）は、2018年には、234,000を超える肺癌の新規症例が発生し、154,000を超える死亡が見込まれると推定しています。
毎年、乳がん、前立腺がん、結腸がんの合計よりも多くの人が肺がんで亡くなっています。
肺がんの予後が非常に悪い理由の1つは、免疫療法に反応するのは症例の約20パーセントにすぎないことです。これは他の癌よりもかなり低いです。
ドイツのFriedrich-Alexander-UniversitätErlangen-Nürnberg（FAU）の研究者たちは、免疫に基づく治療を大失敗させるのは肺がんについて何であるかを解明しようとしています。
肺がんと免疫
FAUの分子呼吸器科の責任者である主任研究員のDr.Susetta Finottoは、それを簡単に述べています。 「体の免疫系が肺がんに反応することもありますが、失敗してがんを引き継ぐこともあります。」
これが事実である理由を見つけることは困難であることが証明されており、フィノット博士はすでにこのトピックに関する多くの論文を発表しています。彼女の最新の研究は今月ジャーナルに掲載されました OncoImmunology.
癌細胞に対する免疫応答の成功は、同期して機能する膨大な数のシグナル伝達分子に依存しています。応答の重要な要素の1つは、Tbetと呼ばれる転写因子です。
このタンパク質は、グループ1 Tヘルパー細胞（Th1細胞）やCD8 T細胞など、腫瘍との闘いに重要な他の細胞の産生を促進します。
フィノット博士の初期の研究中に、彼女は免疫細胞にTbetが存在しない場合、肺腫瘍が元に戻る傾向があることを発見し、Tbetの重要性を強調しました。
彼女の研究の次の段階のために、彼女は博士と力を合わせました。デニス・トルファとホリアス・シルブ、どちらもFAUの胸部外科から。今回は、Tregとして知られるもう1つの重要な免疫調節因子に焦点が当てられました。
Tregの重要性
Tregは肺の炎症を軽減するのに役立つことが知られていますが、肺癌でTregが果たす役割についてはほとんど知られていません。しかし、初期の研究では、Treg細胞が肺細胞の抗腫瘍反応を低下させ、それによって腫瘍の成長を促進することが示されています。
フィノット博士と彼女のチームは、肺腫瘍が腫瘍に対する免疫応答を「再プログラム」できることを発見しました。それらは、Treg細胞の促進を含むさまざまな役割を持つタンパク質であるTGF-βを産生することによって応答を調節します。これは、癌細胞に対する免疫攻撃をロールバックする効果があります。
「正確には、抗腫瘍免疫防御に関与するTbetを含むTh1細胞は、スイッチが切られている細胞です」と、フィノット博士は説明します。 「肺癌においてこの新たに同定されたTGFベータ依存性メカニズムは、肺の腫瘍増殖の調節にとって非常に重要であり、肺癌治療のための新しいアプローチを提供します。」
研究者たちは、この免疫経路に介入することで、肺がん患者の生存率が改善されることを期待しています。
彼らは、従来の免疫療法と並行してTGFを阻害する薬剤を患者に投与することで、成長する腫瘍に対する免疫応答を停止させるTreg細胞の遮断を取り除くことができると考えています。
免疫系の癌との相互作用は複雑であり、これらの発見はかなり最近のものであるため、人間の患者がこの新しい洞察の利点を理解するまでにはしばらく時間がかかります。
